Melhores práticas para validação de desinfetantes em salas limpas
Os desinfetantes usados em salas limpas nas indústrias farmacêutica, biotecnológica e de dispositivos médicos devem ser validados quanto ao uso pretendido. Esta é uma expectativa regulatória para garantir que o desinfetante apropriado seja empregado e que o controle microbiano seja mantido no ambiente. O teste de eficácia de desinfetante é um componente da validação, onde o desinfetante é desafiado quanto à eficácia antimicrobiana no laboratório. A dica técnica a seguir apresenta práticas recomendadas para o teste de eficácia de desinfetante de laboratório.
2019-02-08
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Principais conclusões:
Os testes de eficácia de desinfetantes devem refletir as condições reais de uso, incluindo diluição, tempo de contato e temperatura, e devem incorporar isolados ambientais específicos do local para garantir relevância e conformidade regulatória.
Os corpos de prova de material de superfície usados nos testes devem ser representativos de superfícies de salas limpas, livres de ferrugem ou corrosão e compatíveis com métodos de esterilização. As condições ou processamento inadequados dos corpos de prova podem comprometer a validade do teste.
As suspensões microbianas devem ser preparadas recentemente e devem estar adequadamente concentradas, com manuseio especial para fungos (por exemplo, filtração de suspensões de conídios) para garantir avaliações precisas de redução de log₁₀ conforme as normas da USP <1072>.
A validação da neutralização é essencial para confirmar que a atividade desinfetante é interrompida no tempo de contato úmido definido, usando métodos descritos na USP <1227>, USP <61> e EN 13697, com neutralizadores apropriados e selecionados com base nos ingredientes ativos.
A recuperação por imersão é o método preferido para recuperação microbiana de corpos de prova, e o método de recuperação deve ser validado para a superfície e o organismo específicos para garantir resultados de eficácia precisos.
Os desinfetantes usados em salas limpas nas indústrias farmacêutica, biotecnológica e de dispositivos médicos devem ser validados quanto ao uso pretendido. Esta é uma expectativa regulatória para garantir que o desinfetante apropriado seja empregado e que o controle microbiano seja mantido no ambiente. O teste de eficácia de desinfetante é um componente da validação, onde o desinfetante é desafiado quanto à eficácia antimicrobiana no laboratório. A dica técnica a seguir apresenta práticas recomendadas para o teste de eficácia de desinfetante de laboratório.
Expectativas gerais
A diluição de uso, o tempo de contato e a temperatura de exposição do desinfetante avaliado no estudo devem corresponder às condições reais e pretendidas de uso do desinfetante na área classificada.
De uma perspectiva regulatória, é fundamental avaliar os isolados do local do monitoramento ambiental (ME). Selecione os isolados para uso no teste de eficácia de desinfetante após as condições do ME de base terem sido estabelecidas.
Elas devem ser baseadas em:
Frequência de ocorrência
Dificuldade prevista e/ou demonstrada para desinfecção (por exemplo, Bacillus cereus)
Ocorrência em grande número, quando recuperado
Corpos de prova
Trabalhe com fabricantes de superfícies para salas limpas para obter corpos de prova representativos de materiais de superfície para áreas classificadas. As superfícies com especificações bem definidas (por exemplo, 304 SS, 316L SS) podem ser adquiridas de opções gerais de fornecimento.
A condição do corpo de prova pode ter um impacto significativo no teste de eficácia de desinfetante. Os corpos de prova devem:
Não apresentar ferrugem ou corrosão que não seja representativa das superfícies da área classificada
Ser planas
Não estar em um suporte que seja absorvente, que solte pelos ou fiapos
Avalie os corpos de prova de material de superfície quanto à tolerância ao calor, se o processamento for feito em um esterilizador de calor úmido. A descontaminação química com um esporicida, como o esterilizante Spor-Klenz® RTU, também pode ser usada. O processamento inadequado dos corpos de prova pode impactar negativamente os testes.
Microrganismos
Aumente a probabilidade de culturas bacterianas vegetativas viáveis, por meio de:
Incubação de culturas por 18-24 horas para a maioria das bactérias vegetativas
Uso de suspensões dentro de 2 horas, se armazenadas em temperatura ambiente ou dentro de 24 horas, se armazenadas refrigeradas
Uso de uma curva de espectrofotômetro para estimar os níveis de unidades formadoras de colônias (UFC) em suspensão, em vez de aguardar os resultados populacionais
Certifique-se de que a concentração da suspensão do inóculo seja suficiente para demonstrar a redução de log10 necessária. Considere o limite de detecção do método de recuperação e a perda potencial de células viáveis devido à mortalidade por dessecação. Estudos preliminares de secagem de espécies problemáticas, como Pseudomonas aeruginosa e Candida albicans, podem evitar a necessidade de testes repetidos relacionados à baixa recuperação.
Se estiver trabalhando com uma suspensão de esporos fúngicos (conídios), é necessária a filtragem da suspensão de esporos para remover fragmentos miceliais. A filtragem pode ser obtida usando uma variedade de materiais de filtragem, como lã de vidro estéril ou um filtro fritado. A presença de fragmentos miceliais ou hifas pode proteger os esporos de fungo do contato com o desinfetante ou esporicida.
Garanta que os critérios de aceitação de redução de log10 apropriados sejam usados para avaliar a eficácia dos desinfetantes. A Farmacopeia dos Estados Unidos (USP) <1072> Desinfetantes e Antissépticos exige:
Redução de 3 log10 de bactérias vegetativas
Redução de 2 log10 de esporos bacterianos
Estes são os critérios de aceitação apropriados para testes de eficácia de desinfetantes para um ambiente de fabricação asséptico.
Procedimento de laboratório
Ao armazenar uma diluição de uso de um desinfetante concentrado (por exemplo, em um tanque de retenção ou borrifador), é uma expectativa regulatória ter dados para respaldar a data de validade definida internamente para a diluição de uso.
Tome muito cuidado para evitar depositar organismos fora da área de exposição pretendida para o produto de teste. Uma quantidade baixa como 0,01 µL de inóculo não exposto ao produto de teste pode levar à falha do teste.
Uma validação de neutralização deve ser conduzida para qualificar um tempo discreto de contato úmido. USP <1227> Validação da recuperação microbiana de itens farmacopeicos, USP <61> Exame microbiano de produtos não estéreis: testes de enumeração microbiana e EN 13697 Desinfetantes e antissépticos químicos fornecem possíveis desenhos de estudo para validação de neutralização. Abaixo encontra-se uma lista de neutralizadores químicos comuns para ingredientes ativos específicos.
TABELA 1. Neutralizadores químicos de ativos desinfetantes comuns
Chemical Neutralizer
Active Ingredient
Polysorbate (Tween)
Lecithin
Catalase
Sodium Thiosulfate
Phenolics, Quaternary Ammonium Compounds
Phenolics, Quaternary Ammonium Compounds
Hydrogen Peroxide
Sodium Hypochlorite
Avalie os meios de cultura e as condições de incubação apropriados de cada organismo antes do início do estudo.
A recuperação por imersão dos corpos de prova normalmente é o método de recuperação mais eficiente. O método de teste de suporte de disco quantitativo da norma ASTM E2197 e a norma EN 13697 de desinfetantes e antissépticos químicos fornecem métodos potenciais de recuperação por imersão. O tamanho do corpo de prova de superfície pode ter um impacto significativo no método de recuperação. A adequação dos métodos de recuperação deve ser avaliada com corpos de prova de superfície de estudo específicos.
Recursos adicionais:
USP <1072> Desinfetantes e antissépticos
PDA TR 70 Fundamentos de programas de limpeza e desinfecção para instalações de fabricação asséptica
EN 13697 Desinfetantes e antissépticos químicos
ASTM E2197 Método de teste quantitativo padrão de suporte de disco
ASTM E2614 Guia padrão para avaliação de desinfetantes para salas limpas
Conteúdo sugerido
Dica técnica
Mitos comuns: limpeza desinfetante em ambientes controlados
Quando se trata de microbiologia farmacêutica e de salas limpas, alguns “mitos” se tornaram arraigados e até mesmo endossados por órgãos reguladores.
Um processo justificado para limpeza e desinfecção
Orientações e normas regulatórias, como o Anexo 1 de Boas Práticas de Fabricação Europeias (BPFs da UE), são criados para fornecer normas para exigências. Embora isso possa ajudar na busca pelas melhores práticas, também é importante lembrar que os procedimentos precisam ser adaptados às suas instalações e processos. Neste artigo, o especialista técnico da STERIS, Walid El Azab, discorre sobre a abordagem científica para determinar se uma etapa de limpeza separada é necessária antes da desinfecção.
Há muitas fontes potenciais de resíduos em áreas assépticas, desde pessoas até equipamentos de processamento. Na maioria das situações, resíduos em pisos e paredes representam risco limitado, portanto, a limpeza visual geralmente é o objetivo reconhecido de um programa de gerenciamento de resíduos.
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